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注射用頭孢唑林鈉說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
警告：對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應史者禁用本品
【藥品名稱】 通用名稱：注射用頭孢唑林鈉
英文名稱：Cefazolin Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaozuolinna
【成 份】 本品主要成份為頭孢唑林鈉。
化學名稱：(6R,7R)-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基]甲基]-7-[(1H-四氮唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽無水物。
化學結構式：
分子式：C14H13N8NaO4S3
分子量：476.50
【性 狀】 本品為白色或類白色的粉末或結晶性粉末；無臭。
【適 應 癥】 適用于治療敏感細菌所致的下列感染：
1、呼吸道感染：由肺炎鏈球菌、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌（青霉素敏感和青霉素耐藥）和A組β-溶血性鏈球菌引起的呼吸道感染，包括中耳炎、支氣管炎、肺炎等。
2、尿路感染：由大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬和一些腸桿菌和腸球菌屬細菌引起的尿路感染。
3、皮膚及軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（青霉素敏感和青霉素耐藥）、A組β-溶血性鏈球菌及其他鏈球菌屬細菌引起的皮膚及軟組織感染。
4、骨和關節感染：由金黃色葡萄球菌引起的骨和關節感染。
5、敗血癥：由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌（青霉素敏感和青霉素耐藥）、奇異變形桿菌、大腸埃希菌和克雷伯菌屬引起的敗血癥。
6、感染性心內膜炎：由金黃色葡萄球菌（青霉素敏感和青霉素耐藥）及 A組β-溶血性鏈球菌引起的感染性心內膜炎。
7、肝膽系統感染：由大腸埃希菌、各種鏈球菌屬、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬及金黃色葡萄球菌引起的肝膽系統感染。
8、生殖系統感染：由大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬及部分腸球菌引起的生殖系統感染（如前列腺炎、附睪炎）。
9、圍手術期預防感染：本品也可作為外科手術前、手術中和手術后的預防用藥。能降低受污染或潛在污染的患者的某些術后感染的發生率（例如，陰道子宮切除術和膽囊切除手術中，70歲以上，并伴有急性膽囊炎、阻塞性黃疸或常見膽管結石的高風險患者）。 圍手術期應用本品可能對外科手術中手術部位存在嚴重感染風險的預防也是有效的（例如，心內直視手術和人工關節置換術期間）。 通常應在外科手術后24小時內停止本品的預防給藥。在手術中，若感染的發生可能導致嚴重后果的（例如，心內直視手術和人工關節置換術），在手術完成后可以繼續預防性給予本品3至5天。 本品不宜用于中樞神經系統感染。對慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用于治療淋病和梅毒。
【規 格】 按C14H14N8O4S3計 1.0g
【用法用量】
1、成人用藥 靜脈緩慢推注、靜脈滴注或肌內注射，一次0.5g～1g，一日2～4次，嚴重感染可增加至一日6g，分2～4次靜脈給予。推薦劑量見表1。靜脈給藥（IV）時間應不得低于30分鐘。
*少數情況下，患者應用頭孢唑林高達每日12g。
2、圍手術期預防感染用藥 為防止在受污染或潛在受污染的手術后，發生術后感染，推薦劑量為：
● 術前0.5～1小時靜脈給藥1g～2g。
● 對于長時間的手術操作（例如 2 小時或更長），術中靜脈給藥 500mg 至1g（根據手術過程的持續時間來調整用量）。
● 術后24小時內，每6～8小時靜脈給藥500mg～1g。
重要的是：
（1）在手術開始前（0.5～1小時）給予術前劑量，以便在開始手術切口時血清和組織中的抗生素達到足夠的濃度；
（2）必要時，在手術期間以適當的時間間隔給予頭孢唑林，以確保在最大程度暴露于感染源的預期時刻能夠保證足夠的抗生素濃度。 頭孢唑林的預防給藥通常應在術后24小時內停止。手術中（例如，心內直視手術和人工關節置換術）若發生可能會導致嚴重后果的感染，手術完成后可繼續預防性給藥頭孢唑林3～5天。
3、腎功能不全患者用藥
頭孢唑林應用于腎功能不全患者中時，需調整劑量，見表2。應在給予首劑量（視感染嚴重性而定）后再給予推薦的減量劑量。
腎功能減退者的肌酐清除率大于等于55ml/min時，仍可按正常劑量給藥。肌酐清除率為35～54ml/min時，可以給予完全劑量，但給藥間隔至少應該8小時以上；肌酐清除率為11～34ml/min時，每12小時給予1/2常規劑量；肌酐清除率小于等于10ml/min時，每18～24小時給予1/2常規劑量。所有不同程度腎功能減退者應依據感染嚴重程度調整起始負荷劑量。接受腹膜透析的患者：參見【藥代動力學】。
4、兒童用藥
1個月以上的嬰兒和兒童，對于絕大多數輕、中度感染的兒童患者，每日按體重25～50mg/kg，分3～4次靜脈緩慢推注，靜脈滴注或肌內注射；對于嚴重感染的兒童患者，每日劑量可增加至100mg/kg。
本品應用于早產兒及新生兒的安全性尚未確立，因此本品不推薦用于早產兒和新生兒。在輕度至中度腎功能不全（肌酐清除率為70～40ml/min）的兒童患者中，每12小時給予正常劑量的60%即可。
在中度腎功能不全（肌酐清除率為40～20ml/min）的兒童患者中，每12小時給予正常劑量的25%即可。在重度腎功能不全（肌酐清除率為20～5ml/min）的兒童患者中，每24小時給予正常劑量的10%即可。應在給予首劑后再給予推薦的減量劑量。
【不良反應】 已報道有以下不良反應：
皮膚及皮下組織類：皮疹、瘙癢、多汗、潮紅、血管性水腫、過敏性紫癜、蕁麻疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎、史蒂文森-約翰遜（Stevens-Johnson)綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、急性泛發性發疹性膿皰性皮病。
消化系統：口腔念珠菌?。谇基Z口瘡）、口干、口苦、口腔潰瘍、惡心、嘔吐、胃痙攣、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、肝炎、黃疸、厭食和假膜性結腸炎。假膜性結腸炎可能發生在接受抗生素治療期間或之后?？梢娧灏被D移酶（SGOT、SGPT）和堿性磷酸酶水平的瞬時升高。罕見惡心和嘔吐。
全身性及給藥部位反應：藥物熱（偶有）、胸部不適、乏力，少見靜脈注射發生的血栓性靜脈炎，注射部位皮疹、瘙癢、腫脹。肌內注射給藥后偶見注射部位疼痛，部分出現硬結。 均較頭孢噻吩少而輕。
免疫系統：過敏性反應（發生率1.1%）、超敏反應、過敏性休克。
精神及神經系統：頭暈、頭痛、全身或局部麻木、震顫、皮膚刺痛感、暈厥、顱內壓升高、抽搐、痙攣、嗜睡、煩躁不安、失眠、幻覺、噩夢、眩暈、潮熱。
呼吸系統：呼吸困難、胸腔積液、喉水腫、咳嗽、鼻炎、支氣管痙攣、間質性肺炎、嗜酸性粒細胞性肺炎。
心血管系統：心悸、發紺、心動過速、房顫及其他心律失常、血壓降低、血壓升高。
血液系統：凝血功能障礙、中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、血小板減少癥、血小板增多癥、全血細胞減少、嗜堿性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞減少、粒細胞缺乏癥、嗜酸粒細胞增多（發生率為1.7%）、白細胞增多、粒細胞增多、單核細胞增多、貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血。
腎臟及泌尿系統：血尿、尿失禁、BUN值升高、血清肌酐升高、間質性腎炎、腎衰竭。腎功能減退病人應用高劑量（每日12g）的本品時可出現腦病反應，如意識模糊、癲癇發作。
其他：眼瞼水腫、眼干、視物模糊、關節痛、肌無力、肌痛、耳鳴。生殖器和肛門瘙癢（包括外陰瘙癢，生殖器瘤和陰道炎）。白色念珠菌二重感染偶見。
【禁 忌】
1.頭孢唑林過敏者禁用。
2.其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。
3.對青霉素或其他β-內酰胺類藥物有嚴重過敏史的患者禁用。
【注意事項】
1、交叉過敏反應：患者對一種頭孢菌素或頭霉素（cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏；患者對青霉素、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。使用本品前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢唑林、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應用本品。療程中如發生過敏反應，需立即停藥。發生過敏性休克時，需保持呼吸道暢通、吸氧、并予以腎上腺素、糖皮質激素及抗組胺藥等緊急措施。
2、對診斷的干擾：1%應用頭孢唑林的患者可出現直接或間接抗球蛋白Coombs試驗陽性及尿糖假陽性反應（硫酸銅法）。少數患者的堿性磷酸酶、血清氨基轉移酶可升高。
3、用于腎功能不全的患者：
因腎功能受損或腎功能不全而導致的低尿量患者，應謹慎使用本品，應用時必須減量。與其他β-內酰胺類抗生素一樣，如果對腎功能受損的患者（肌酐清除率小于55ml/min）給予不適當的高劑量，可能會引起癲癇發作。
4、肝功能損害、腎功能損害或營養不良的患者，療程較長的患者和以往經抗凝治療穩定的患者，可出現頭孢唑林相關的凝血酶原活性下降的風險。
5、長期應用可導致對本品耐藥細菌過度生長，治療期間一旦發生二重感染，應及時采取適當措施。
6、與所有頭孢菌素一樣，本品慎用于有胃腸道疾病，特別是有結腸炎病史的患者。
7.包括頭孢唑林在內的幾乎所有的抗菌藥物在應用中都曾有過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD, Clostridium difficile associated diarrhea）的報道，其嚴重程度從輕度腹瀉到致死性的結腸炎不等?？咕幬镏委煏淖兓颊呓Y腸部位的正常菌群，導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生的毒素A和B是導致CDAD發生的原因。
艱難梭菌中產生高水平毒素的菌株可引起CDAD發病率和死亡率升高，由于這些感染屬于抗微生物藥物難治性感染，所以可能需要對此類患者進行結腸切除術。凡在使用抗生素后出現腹瀉的患者，都必須考慮發生CDAD的可能性。曾有文獻報道，在抗菌藥物治療結束2個月后發生CDAD，因此在進行CDAD鑒別時需要認真了解患者的病史。
一旦懷疑或者確認患者發生了CDAD，可能需要停止患者正在接受的抗生素（對艱難梭菌有直接抑制作用的抗生素除外）。同時應根據臨床指征，對患者進行適當的液體和電解質管理、補充蛋白、使用抗生素治療艱難梭菌感染并進行手術評估。 8. 本品與下列藥物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環素、葡萄糖酸紅霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸鈉、葡萄糖酸鈣。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
已在大鼠、小鼠和兔子身上進行動物生殖研究，給予高達人用劑量的25倍情況下，未有證據表明胎兒或胎兒生育能力由于頭孢唑林受到損害。然而，尚未在妊娠婦女中進行充分及受控良好的研究。由于動物生殖試驗并不能總是預測人類的反應，因此本品應僅在明確被需要時才可使用。
剖宮產前應用頭孢唑林，臍血中藥物濃度大約是母體藥物濃度的1/4～1/3。本品對胎兒似乎并無不良影響。
哺乳期婦女
本品乳汁中含量低，但哺乳期婦女用藥時仍宜暫停哺乳。
【兒童用藥】 尚未確定本品在早產兒和新生兒中的安全性和有效性，早產兒及1個月以下的新生兒不推薦應用本品。滿1個月齡的小兒患者見"用法用量"項下的推薦劑量。
【老年用藥】
在一項920例接受頭孢唑林治療的臨床試驗中，313例受試者（34%）為65歲及以上，138例受試者（15%）為75歲及以上。本品在這些老年受試者的安全性與有效性與年輕受試者相比，總體上沒有差異。其他臨床報道未見老年患者和年輕患者之間存在顯著差異，但不能排除少數老年患者對本品更敏感的可能性。
本品由腎臟排泄，因此腎功能不全的患者毒性反應的風險可能更大。老年患者通常由于腎功能減退，因此本品在老年人中T1/2較年輕人明顯延長，應按腎功能變化適當減量或延長給藥間期。
【藥物相互作用】
1、本品與慶大霉素或阿米卡星聯合應用，在體外能增強抗菌作用。
2、頭孢唑林與華法林合用，因維生素K依賴性凝血因子的合成降低，出血的風險增加。
3、頭孢唑林與活傷寒疫苗合用，后者的免疫作用下降。
4、本品與抗感染藥（如氨基糖苷、多粘菌素E、多粘菌素B）、含碘造影劑、有機鉑化合物、大劑量甲氨蝶呤、某些抗病毒藥物（如阿昔洛韋、膦甲酸鈉）、環孢素、他克莫司和利尿劑（如呋塞米）合用有增加腎毒性的可能，建議監測腎功能。
5、頭孢唑林與丙磺舒聯用時，丙磺舒可能會降低頭孢菌素的腎小管分泌，丙磺舒可導致本品血藥濃度升高，血半衰期延長。
6、頭孢唑林含有甲硫四氮唑側鏈，用藥期間飲酒或飲用含乙醇飲料或靜脈注射含乙醇藥物，可發生戒酒硫樣反應（也稱：雙硫侖樣反應）。
【藥物過量】
本品無特效拮抗藥，藥物過量時主要給予對癥治療和大量飲水及補液等。
【藥理毒理】
藥理作用
作用機制
頭孢唑林是通過抑制細菌細胞壁的合成起作用的殺菌劑。
耐藥性
細菌對頭孢菌素耐藥的主要機制包括：存在超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）和酶解作用。
抗菌譜
頭孢唑林對體外和臨床感染中的以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性：
革蘭陽性菌
金黃色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
無乳鏈球菌
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌
耐甲氧西林的葡萄球菌對頭孢唑林耐藥。
革蘭陰性菌
大腸埃希菌
奇異變形桿菌
大多數吲哚陽性變形桿菌菌株、腸桿菌屬、摩根氏菌屬、雷氏普羅維登斯菌屬、沙雷氏菌屬和假單胞菌屬均對頭孢唑林耐藥。
敏感性試驗方法
在可能的情況下，臨床微生物實驗室應定期向醫生報告并提供其所在醫院所使用的抗菌藥物的相關體外藥敏性試驗結果，該結果可反映醫院及社區獲得性病原菌的藥敏特點。這些報告可幫助醫生在治療時選擇抗菌藥物。
稀釋法
稀釋法是測定抗菌藥MIC值的定量方法。這些MIC用來評價細菌對抗菌藥的敏感性。應該采用標準的試驗方法（如果可行，應采用肉湯和/或瓊脂兩種方法）測定MIC。獲得的MIC值應根據表4中提供的標準進行解釋。
擴散法
紙片擴散法是測量抑菌圈直徑的定量方法，也可提供可重復的細菌對抗菌藥敏感性的評價?？捎靡志Υ笮≡u價細菌對抗菌藥的敏感性。測定抑菌圈大小應該采用標準的試驗方法。該法通過使用浸漬有30µg頭孢唑林的紙片來測試微生物對頭孢唑林的敏感性。表3提供了紙片擴散法的判定標準。
注：S：敏感（Susceptible）；I：中介（Intermediate）；R：耐藥（Resistant）
a判定標準基于每8小時1g。
b頭孢唑林紙片不應用于確定對其他頭孢菌素的敏感性。
注意：化膿性鏈球菌和無乳鏈球菌的青霉素MIC≤0.12µg/mL，或含有10µg青霉素的紙片擴散區直徑≥24mm，可解釋為對頭孢唑林敏感。
注意：葡萄球菌對頭孢唑林的敏感性可以通過測試頭孢西丁或苯唑西林來推斷。
報告為"敏感"表示，如果抗菌藥物在感染部位達到抑制病原菌生長的濃度很可能會抑制病原菌生長。報告為"中介"表示結果是模糊的，且如果微生物對替代的臨床可行藥物不完全敏感，則應重復進行試驗。這意味著可能的臨床適用范圍為在藥物生理性聚集的身體部位或高劑量用藥情況下使用。此外還提供了一定的緩沖區間，防止不受控制的技術因素導致判定上存在重大差異。報告"耐藥"表示抗菌藥在感染部位濃度不可能抑制病原菌生長，應選擇其他治療方法。
質量控制
標準敏感性試驗方法使要采用試驗對照，質控和保證試驗材料和試劑以及進行試驗的個人技術的準確性和精確度。標準的頭孢唑林藥粉應提供下列表4 的MIC值范圍。擴散法使用30µg紙片，應達到表4的標準。
毒理研究
生殖毒性：大鼠、小鼠和兔的生殖毒性研究（劑量高達人用劑量的25倍）中未見由于頭孢唑林導致的生育力受損或對胎仔的損害。
【藥代動力學】
臨床上以注射用頭孢唑林鈉用于肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注給藥。
吸收
肌內注射本品500mg后，血藥濃度達峰時間（tmax）為1～2小時，血藥峰濃度(Cmax)達38mg/L（32～42mg/L），6小時血藥濃度尚可測得7mg/L，8小時后為3mg/L；肌內注射14.9mg/kg后，2小時到達的Cmax為52.2mg/L。20分鐘內靜脈滴注本品0.5g，血藥峰濃度(Cmax)為118mg/L，有效濃度維持8小時；同樣劑量加入葡萄糖注射液100ml中于30分鐘內做靜脈滴注，Cmax可達143.6mg/L。
分布
頭孢唑林的分布容積為0.12L/kg，小于其他頭孢菌素。本品難以透過血-腦脊液屏障，在有炎癥的腦脊液中也不能測出藥物濃度。頭孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可達較高濃度。靜脈給藥1g后30分鐘、60分鐘和120分鐘的平均濃度分別為37mg/L、15mg/L和12mg/L；肌內注射0.5g后60分鐘、120分鐘和240分鐘的平均濃度分別為9mg/L、15mg/L和33mg/L；腹水中濃度為同期血藥濃度的90%。炎癥滲出液中的藥物濃度基本與血清濃度相等；膽汁中濃度等于或略超過同期血藥濃度，給予一般治療劑量后，頭孢唑林在膽汁中濃度為17～31mg/L，維持時間較頭孢噻吩長。
蛋白結合性
本品的蛋白結合率為74%～86%。
代謝
本品在體內不代謝；原形藥通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌自尿中排出。
清除
正常健康成人的血消除半衰期(t1/2β)為1.5～2小時。
24小時內可排出給藥量的80%～90%，肌內注射0.5g后的尿藥峰濃度達2400mg/L。僅少量（0.13%）藥物自膽汁中排泄，但膽汁內藥物濃度仍很高。丙磺舒可使血藥濃度約提高30%，有效血藥濃度時間延長。
血液透析清除頭孢唑林比較緩慢，血液透析6小時后血藥濃度減少40％～50％。腹膜透析一般不能清除本品。
特殊人群的藥代動力學
兒童
對于頭孢唑林的分布，骨髓炎患兒每日靜脈給藥50mg/kg后，膿液中濃度為5.5～13.3mg/L，骨內濃度為3.2～5.5mg/kg。胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的70%～90%，乳汁中含量低。出生1周內新生兒的血消除半衰期(t1/2β)為4.5～5小時。
老年人
老年人的血消除半衰期(t1/2β)可延長至2.5小時。
腎功能減退患者
對于腎功能減退的患者，血清半衰期延長，血清濃度持續時間依據腎損害程度。如腎衰竭患者的血消除半衰期(t1/2β)可延長，內生肌酐清除率為12～17ml/min和低于5ml/min分別為12小時和57小時。
【貯 藏】避光，密閉，不超過25℃保存。
【包 裝】中硼硅玻璃注射劑瓶、注射用無菌粉末用覆乙烯四氟乙烯共聚物膜氯化丁基橡膠塞和抗生素瓶用鋁塑組合蓋包裝，（1）每盒1瓶，（2）每盒10瓶。
【有 效 期】24個月
【執行標準】 國家藥品監督管理局標準YBH08912021
【批準文號】 國藥準字H20204005（1.0g）
【藥品上市許可持有人】
企業名稱：廣東金城金素制藥有限公司
生產地址：廣東省中山市火炬開發區神農路10號
【生產企業】
企業名稱：廣東金城金素制藥有限公司
生產地址：廣東省中山市火炬開發區神農路10號
郵政編碼：528437
服務熱線：400-9988-970
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